Free Web space and hosting from maroc.to
Search the Web

FARMACOLOGIE

Welcome To My Homepage BIOCHIMIE RETETE INFORMATICA LICENTA 2005/2006 URGENTA TOXICOLOGIE FARMACOGNOZIE EVIDENTA TEHNOLOGIE Blog FARMACOLOGIE S.N.V FARMACOLOGIE FARMACIA CLINICA

MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA APARATULUI RESPIRATOR

APARATUL  RESPIRATOR  e alcatuit din cavitatea nazala ,faringe,trahee,bronhii,bronhiole,alveole pulmonare,

Bolile pulmonare rezulta dintr-o infectie printr-o reactie de hipersensibilizare sau datorita expunerii cronice la agenti nocivi datorita fumatului sau expunerea profesionala la substante chimice sau pulberi.se manifesta prin simptome de ordine:general->febra,frison,transpiratie,tremor,caldura/de organ->durere ,tuse,dispnee,expectoratie

tratamentul aparatului respirator se adreseaza cauzelor de ordin etiologic dar si simptomelor prin tratament simptomatic

medicamente ANTITUSIVE-calmeaza tusea

medicamente BRONHODILATATOARE-produc relaxarea muschilor bronhici,inlatura dispnee

medicamente EXPECTORANTE-stimuleaza si fluidifica secretiile glandelor bronhice

I-MEDICAMENTE ANTITUSIVE

tuse=act. reflex ce are ca rezultat expulzarea corpilor straini sau a materiilor aflate in caile respiratorii (exudat,sputa,sange),ceea ce constituie un mecanism protector,tb tratata cand e daunatoare ,si pot fi:

*tusea seaca ,neproducativa ce oboseste bolnavul,impiedica somnul sau provoaca dureri,accentueaza iritatia mucoasei traheo-bronhice,favorizeaza bronhospasmul,declanseaza hemoplizia,usureaza patrunderea materialului infectant in profunzimea tractului respirator

*tusea umeda-trebuie diminuata cand e prea suparatoare,dar nu trebuie suprimata pt ca inhibitia completa a tusei in cazul unei secretii bronhice abundente,poate impiedica eliminarea produselor patologice din caile ulmonare,intarzand vindecarea.

*tusea usoara-generata de stimuli iritativi porniti de la mucoasa faringiana ,laringiana ,sau traheala poate fi linistita cu aburi calzi si umezi sau cu ceai de tei cu mucilagii ce calmeaza mucoasa faringiana iritata

medicamentele antitusive influenteaza reflexul tusei actionand la diferite nivele ale arcului reflex:

*inhiba centrul tusei (antitusive centrale)=opiu,morfina,codeina,noscapina,clofedan

*calmeaza receptorii senzitivi a caror stimulare declanseaza tusea (antitusive periferice)

*blocheaza caile aferente sau eferente de arcului reflex

cele mai active si utilizate st deprimantele centrului tusei -opiu,morfina-.folosirea lor ca antitusive e limitata  de reactiile adverse (risc mare de dependente severa,paralizeaza miscarea cililori,deprima respiratia,favorizeaza bronhospasmul).

se utilizeaza ca antitusive in mod exceptional cand se doreste asocierea actiunii antitusive cu cea analgezica si sedativa (cancer pulmonar,fracturi de coaste,hemoptizie,anevrism de aorta)

CODEINA =metilmorfina

-se gaseste in opiu (0,5-2,5%),se obtine prin semisinteza din morfina

-inhiba centrul tusei,efectul fiind de 3 ori mai slab ca al morfinei

-efectul e evident la doza de 15mg,creste pana la 60mg timp 4-6h

avantaj:nu afecteaza motilitatea cililor mucoasei bronsice,nu produce toxicomanii decat in od exceptional si e mai mica decat morfina la primul pasaj hepatic

-e metabolizata in ficat si eliminata prin urina sub forma inactiva

-aproximativ 10% e demetilata prin metabolizare =>morfina care e responsabila de efectul analgezic dar si de dependenta pe care o poate induce

-dozele>0,3g/kg la copii au potential convulsivant

ETILMORFINA =dionina

-are actiune asemanatoare codeinei asupra centrului respirator bulbar,se administreaza p.o ca solutie apoasa asociata cu codeina ->clorhidrat de dionina 10-20mg *3-4/zi

HIDROCODONA=dihidrocodeinona

are risc crescut de dependenta ,se administreaza p.o 5-10mg la adult

NOSCAPINA  p.f=tusan

=alcaloid din opiu 3-10%,inhiba centrul tusei asemanator codeinei,deprima centrul respirator bulbar la doze terapeutice,nu are actiune analgezica,nu provoaca dependenta,se administreaza 15-30mg *3-4 /zi in traheobronsite acute,tuse convulsiva,astm bronsic

GLAUCINA

=alcaloid non-opiod obtinut din glaucium flavum,fam.papaveraceae si din specii de corydalis

=antitusic prin actiune centrala ,slab sedativ ,analgezic ,spasmolitic,adrenolitic,hipotesiv

-se administreaza p.o 25mg*3-4 /zi ->drajeuri sau solutie 2%

-nu produce constipatie,nici farmacodependenta

CLOFEDANOL   p.f-calmotusin 

efect antitusiv slab,se instaleaza lent,administrat 25mg*3-4/zi

doze mari->efecte adverse=greata ,voma,hiposalivatie,tulburari de vedere,eruptii cutanate,halucinatii

conditionat:solutie 5% glicero-alcoolica cu ulei anason->15-20picaturi*3/zi la adulti;5-15pic*2/zi la copii: ;iar la sugari>6 luni 5pic*4/zi

DEXTROMETORFAN  p.f=humex

stereoizomerul dextro al unui derivat metilat al levorfamolului

nu da depedenta ,intra in multe produse OTC pt actiunea antitusiva 15-30mg

BENZONATAT  p.f=tesalon

are actiune antitusiva prin deprimarea centrului tusei in bulbul rahidian langa centrul respirator cat si prin inhibarea componentei aferente a reflexului  la nivelul receptorilor pt tuse din mucoasa respiratorie

perle cu 100mg subst activa->100-200mg*2-3/zi

OXELADINA   p.f=paxeladin

antitusiv in bronsite ,gripa,rinofaringita

II-EXPECTORANTE 

sin.=fluidifiant,mucolitic

substante ce favorizeaza expectoratia ,crescand cantitatea secretiile traheobronsice si fluidificandu-le

fluidifiant bronsic care usureaza expectoratia secretii produse de cai resp.inf. folosirea lor este contraindicat in asociere cu M.antitusive sau cand secretii sunt deja suficient de fluide.

sistemul mucociliar contribuie la curatirea cailor aeriene de secretiile excesive sau vascoase ce contin bacterii, impuritati inhalate. 

mucusul=rezultat al activitatii celulelor glandulare ,are in compozitie: apa 95%,glicoproteine acide (acid sialic)/ neutre(iG,fosfolipide,autacoide)

mucusul acopera mucoasa cailor aeriene,secretiile fiind impinse continuu spre exterior datorita miscarilor ondulatorii ale cililor vibratili ai celulelor epiteliale.macromoleculele glicoproteice sunt legate intre ele prin diferite tipuri de legaturi:ionice,forte van der waals,covalente disulfidice

MM expectorante pot provoca fie stimularea activitatii secretorii a glandelor traheobronsice cu cresterea componentei in apa din compozitia nucusului=secretostimularea sau fluidificarea si micsorarea vascozitatii prin actiune directa asupra mucusul prin desfacerea retetei de mucina si modificarea compozitiei glicoproteinelor=secretoli

indicatia principala a expectorantelor=afectiuni pulmonare cu secretie bronsic redusa ,vascoasa aderenta ce nu poate fi eliminata usor constituand un factor favorizand al accentuarii proceselor infectioase si inflamatorii(bronsite acute ,cronice,rinite,laringite).se administreaza singure sau asociate cu antibiotice si antitusive

EXPECTORANTE SECRETOSTIMULANTE 

->provoaca stimularea activitatii glandelor seroase din mucoasa bronsica,unele administrate p.o au actiune iritanta slaba asupra mucoasei gastrice,declansand reflex o hipersecretie traheobronsica,altele se elimina prin mucoasa cailor respiratorii,actionand direct asupra celulelor glandelor secretorii.pot stimula mobilitatea cililor mucoasei bronsice si peristaltismul bronsic

1.saruri de amoniu(NH4Cl,CH3COONH4) 

->prin iritarea mucoasei gastrice stimuleaza reflex secretia bronsica datorita NH4

2.ioduri (KI,NaI)

->stimuleaza activitatea glandelor secretorii din mucoasa bronsica in bronsita astmatiforma,bronsita cronica

->rar favorizeaza dezvoltarea gusei sau produc alergie la iod

3.Guaiacol si guaiacol sulfonat de potasiu    p.f=sirogal

->fluidifica expectoratia in traheobronsica

4.Guaifebezina   p.f=trecid

->amelioreaza ventilatia pulmonara prin fluidificarea sputei

->are actiune miorelaxanta cu scaderea tonusului muschilor striati,tranchilizanta ,analgezica,anticonvulsiva

5.produse vegetale expectorante

*ceai antibronsitic,ceai pectoral:recomandat in traheobronsite acute

*ipeca->infuzie 0,25%,introdus in diferite potiuni expectorante

*saponine=heterozide cu un aglicon triterpenic(sapogenol),au proprietati iritante gastrice si actiune expectoranta reflexa. administrare=decoct 1-5%

*ulei volatil-administrat p.o se elimina prin secretia bronsica avand actiune antiseptica slaba si expectoranta, inhalate ,fluidifica secretiile ,decongestioneaza mucoasa in bronsite cronice 

EXPECTORANTE SECRETOLITICE (MUCOLITICE)

actioneaza direct asupra secretiilor bronsice pe care le fluidifica

1.acetilcisteina   p.f=mucovim

scade vascozitatea expectoratiei,favorizand desfacerea puntilor disulfidice din mucus prin gruparile reducatoare-SH din compozitia acetilcisteinei,se formeaza noi legaturi tiolice intre medicament si fragmentele de mucoproteina. se utilizeaza in infectii traheopulmonare ,in bronhopneumopatii cronice obstructive,in intoxicatia acuta cu paracetamol,acetilcisteina actioneaza ca hepatoprotector fiind utilizat ca antidot prin asigurarea unei cantitati eficace de glutation impiedicand formarea metabolitului hepatotoxic al paracetamolului

2.Bromhexin   p.f=bisolvon

are proprietati mucolitice,scade vascozitatea sputei

indicatii:bronsite acute si cronice,profilaxia complicatiilor la nivelul aparatului respirator

Radv:greata,iritatie gastrica

3.ambroxol   p.f=mucosolva

stimuleaza secretia bronsica ,creste activitatea ciliara,se indica in bronsite si emfizeme 

MEDICATIA ANTIASTMATICA

ASTMUL BRONSIC se caracterizeaza printr-o hiperreactivitate a musculaturii netede bronsice ce determina un raspuns bronhospastic la diferiti stimuli:alergeni,efort,frig..se  manifesta clinic prin accese de dispnee predominant expiratorie cu durata ,severitate si moment de aparitie variabile.cele 3 componente majore responsabile de criza de astm sunt:

1.bronhospasm=contractia musculaturii netede din peretii tractului bronsic

2.inflamatia cu congestie si edem al mucoasei bronsice

3.hipersecretia bronsica vascoasa ce participa la obstructia cailor aeriene

la 1 si 2 contribuie o serie de autacoizi formati sau eliberati la nivelul cailor respiratorii ca:histamina,TxA2 ,PGD2, PGF2alfa ,LTB4 ,LTC4.

factorul de agregare al plachetelor ce rezulta din fosfolipide sub influenta PLA2 produse de bazofile,macrofage,si plachete are actiune bronhospastica,vasodilatatoare,favorizeaza agregarea plachetara si induce o stare de inflamatie prelungita

SIMPATICUL->adrenalina->RR B2 adrenergic din muschii netezi alveolari cuplat cu adenilciclaza->creste AMPc ce determina dilatatie

PARASIMPATICUL->acetilcolina->RR colinergic muscarinic din musculatura neteda bronsica care e cuplat cu guanilciclaza->creste GMPc ->actomiozina->constrictie

in astmul bronsic s-a descris o predominanta vagala in BPOC,in bronsita cronica ,emfizem pulmonar si un dezechilibru al sistemelor mesagere secundar reprezentate de nucleotizi ciclici AMPc/GMPc

AMPc :cresterea =>relaxarea muschiului neted bronsic/scaderea =>bronhoconstrictie

din punct de vedere etiologic,astmul bronsic se clasifica in:

1.astm alergic neinfectios->la persoane cu antecedente alergice familiale inainte de 45 ani,la care crizele sunt declansate prin reactii alergice de tip anafilactic Ag/Ac

2.astm infectios nealergic apare dupa 45ani

3.astm mixt (alergic si infectios)

4.astm cu alte etiologii(psihic,meteorologic,la efort)

5.sindroame astmatice medicamentoase :luarea unor medicament (aspirina)

TRATAMENTUL ASTMULUI BRONSIC

urmareste profilaxia protejarea bronhiilor fata de stimuli iritativi prin suprimarea fumatului ,evitarea expunerii la praf ,frig,evitarea efortului,inlaturarea alergenilor.

interventia MM are scopul de a impiedica bronhospasmul prin utilizare de bronhodilatatoare din urmatoarele grupe farmacodinamice:simpatomimetice B2 adrenergice /anticolinergice PSL /musculotrope (teofilina)

MM ce se adreseaza procesului inflamator ->glucocorticoizi

eliminarea secretiilor vascoase e favorizata de ->mucolitice

infectiile bronsice se trateaza cu chimioterapice (trimetoprim,doxiciclina,)ordinea de instituire a tratamentului:

I.MM stimulant B2 adrenergic administrat pe cale inhalatorie (aerosoli doza presurizati->terbutalina,salmoterol, fenoterol)

II.Glucocorticoid antiinflamator (beclometazona ,dipropionat)->inhalatii

III.la nevoie,alt bronhodilatator (teofilina,aminofilina)->p.o

IV.in conditiile agravarii bolii->glucocorticoid p.o sau i.m (prednison)

in astmul grav->glucocorticoid i.v (hemisuccinat de hidrocortizon,aminofilina) inhalare de O2

BRONHODILATATOARE SIMPATOMIMETICE BRONHODILATATOARE

->pot avea actiune :

alfa-adrenergica->vasoconstrictie,HTA

B1 adrenergica->stimulare cardiaca

B2 adrenergic->bronhodilatatie ,vasodilatatie ,relaxarea uterului,stimularea muschilor striati,inhibarea eliberarii de histamina din mastocitele pulmonare

Efectul bronhodilatator B2-adrenergic se datoreaza stimularii adeniciclazei prin intermediul unei proteine G stimulatoare interpusa intre RR specifici si enzima=>creste cantitatea de AMPc care activeaza proteikinaza intracelulara ceea ce determina stimularea Na+/K+ ATP-azei membranare cu scaderea Na+ in citoplasma ,secundar e activat schimbul Na+/Ca2+ cu scaderea disponibilului de Ca2+ intracelular ceea ce explica relaxarea musculaturii netede bronsice si inhibarea degranularii mastocitelor

->bronhodilatatie se explica si prin inactivarea prin fosforilare catalizata de o proteinkinaza AMPc dependenta a miozinkinazei,enzima necesara fosforilarii enzimei,care se cupleaza cu actina in procesul de contractie a musculaturii netede

Radv:

-tahicardie ,aritmii

-tremorul muschilor scheletici datorita stimularii B2

-agitatii ,neliniste,anxietate

nu > 3doze/zi

simpatomimeticele cu actiune alfa si B adrenergica (adrenalina,efedrina)au spectru larg farmacologic si sunt greu de manuit terapeutic.cele cu actiune B,dar lipsite de actiune alfa(izoprenalina) provoaca reactii adverse cardiace.

stimulantele B2 selective (salbutamol,fenoterol) au actiune selectiva bronhodilatatoare cu evitarea efectelor asupra inimii dar tremorul e suparator

MOD DE ADMINISTRARE AL BRONHODILATATOARELOR SIMPATOMIMETICE

-inhalatii ca AEROSOLI ,in flacoane presurizale,dozate in care un dispozitic de valva asigura eliberarea unei cantitati fixe,o doza precisa de substanta activa,se foloseste curativ sau profilactic,au actiune rapida si confera bronhoselectivitate,nu se administra la copii sub 5-6 ani,

MOD CORECT DE ADMINISTRARE=>asigura eficacitate ,evitand reactiile adverse prin supradozare

*bolnavii trebuie instruiti pt a proceda astfel:

-se scoate capacul piesei bucale

-se introduce piesa bucala intre buze si se apleaza capul pe spate

-se expira prin piesa bucala intre buze si se apleaca capul pe spate

-se expira prin piesa bucala apoi se inspira lent si la mijlocul inspirului se apasa valva,continuand inspirul

-se opreste respiratia 3-5 sec apoi se expira pe nas

-se scoate piesa bucala ,se pune capacul de protectie

*nu se pot folosi aerosoli presurizati la copii <5-6 ani

*exista pericolul supradozarii cu aparitia tolerantei

*se administreaza 1-2 pufuri,cantitatea eliberata la o apasare a valvei de 2-3*/zi

*in tratamente indelungate nu se depasesc 3 pufuri/zi sau un flacon cu 300-400 pufuri in 3 luni

calea orala se caracterizeaza prin instalarea mai lenta si durata mai lunga a efectului in tratamentul de fond pt profilaxia crizelor

1.EPINEFRINA (adrenalina) 

are actiune alfa-B adrenomimetica ,se foloseste datorita actiunii bronhodilatatoare in tratamentul de urgenta al crizei astmatice,s.c 0,2-0,3 ml din solutia 1%.

Radv:frecvente:tremor,tulburari cardiovasculare

Cind:aritmii,cardiopatia ischemica

2.EFEDRINA

are efect mai durabil dar mai slab ca epinefrina ,se utilizeaza in forme usoare de astm pt profilaxie,p.o 15-50mg*1-3/zi

Radv:anxietate,insomnie,palpitatii.,tremor,dezvolta tahifilaxie la utilizare repetata

3.IZOPRENALINA  p.f=izoproterenol,bronhodilatin

are actiune B1 si B2 adrenergice 

-inhalata ca aerosoli->efectul apare in 2-5 min si dureaza 1-2h

-administrata sublingual,efectul apare in 15-30 min si se mentine 1-2h dar eficacitatea in astm este slaba ,nesigura si reactii adverse relativ frecvente