Free Web space and hosting from maroc.to
Search the Web

FARMACOLOGIE S.N.V

Welcome To My Homepage BIOCHIMIE RETETE INFORMATICA LICENTA 2005/2006 URGENTA TOXICOLOGIE FARMACOGNOZIE EVIDENTA TEHNOLOGIE Blog FARMACOLOGIE S.N.V FARMACOLOGIE FARMACIA CLINICA

MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV

Sistemul nervos est format din:S.N somatic coordoneaza sensibilitatea si motilitatea voluntara realizand inter-relatiile adaptative dintre organism si mediul extern ,S.N .vegetativ  care coordoneaza activitatea organelor intern implicate in homeostaza functiilor vitale si al mediului intern al organismului

SNV se mai numeste SN visceral sau involuntar si reglementeaza functiile automate sau vegetative care nu se gasesc  sub control voluntar sau constient

SNV este alcatuit din nervii ,ganglionii si pleurile ce inerveaza inima ,vasele de sange ,musculatura neteda,glandele exocrine .reglementeaza activitatile formatiunilor ce actioneaza fara un control constient (respiratia,circulatia,digestia, metabolismul glucidic sau lipidic,temperatura corpului,transpiratia..)

hipotalamusul este locul principal de integrare SNV si are rol de a regla temperatura corpului,glicemia,echilibrul hidric, somnul, presiunea arteriala ,refelxe sexuale

diferenta dintre nervii vegetativi si cei somatici consta in: *formatiunile inervate->nervii  motori ai SNV inerveaza toate formatiunile corpului fara muschi striati ,articulatii,piele ,inervate de nervii somatici

*fibrele nervilor ,motori pentru musculatura striata(=mielinice)->determina o viteza mare de conducere a implusului nervos 5-40m/s .nervii vegetativi ganglionari sunt amielinici->conducerea influxului nervos e mult mai lenta 1-2m/s

cand se sectioneaza nervii cerebrospinali ,muschii striati pe care ii inerveaza sunt paralizati iar muschii netezi si glandele cu actiune automata,independent de integritate inervatiei, din punct de vedere anatomic si functional ,SNV se impart in: 1/SN simpatic este format din neuronii centrali din coloanele intermedio-laterale ale maduvei spinarii de la nivelul segmentului cervical pana la al doilea ,al treilea segment lombar.aceste celule constituie neuronii centrali vegetativi din SNC in maduva spinar si isi trimit axonii(=fibre preganglionare )  si se conecteaza cu neuronii periferici sau ganglionari situati in ganglionii simpatici .Axonii neuronilor (fibre postganglionare)se conecteaza cu o celule efectoare dintr-unul din organele inervate de SNV ,celule efectoare este o fibra musculara neteda din peretii diferitelor organe .aceasta conectare a fibrei postganglionare cu celula efectoare formeaza :sinapsa neuroefectoare simpatica

SN parasimpatic:e format din 3 grupe de fibre preganglionare,foarte lungi ce pornesc din SNC:-mezencefal,bulb, portiunea bsacrata a maduvii spinarii

deosebirea dintre nervii simpatici si parasimpatici este ca sistem simpatic se distribuie efectorilor din tot organismul .fibrele simpatice se ramplifica mult inainte de a face sinapsa cu neuronul ganglionar->are loc o descarcare difuza a mediatorilor chimici.sistemul parasimpatic are ganglionii terminali foarte aproape de organele inervate ,fiind mai selectiv si mai localiz. in ceea ce priveste descarcarea implusurilor nervoase

mimetice:sens +,ef.de activare

litice sau plegice:sens -,ef.de blocaj

neuronii eferenti:neuron preganglionar(celular este localizat in SNC in maduva spinarii)/neuron postganglionar (localizat in organ efector)

neuronii aferenti(fibre)

FUNCTII FIZIOLOGICE : au fct anatagonice

a/SN simpatic este activ mereu ,realizeaza adaptarile fine ale organismului fata de mediu, sufera o descarcare foarte mare in situatii limita ,de stres,pericol ,efort fizic intens''lupta sau fuga'' ;ritmul cardiac accelereaza ,tensiunea creste,pupilele se dilata ,concentratia glucozei in sange creste,intensifica activitatea organelor implicate in reactii catabolice ,fiind consumator de energie

b/este predispus in mod fiziologic functiilor ,de conservare si refacere a energiei si nu de consum;incetineste ritmul cardiac ,scade presiunea arteriala ,bradicardie,stimuleaza motilitatea digestiva ,creste secretia gastrointestinala,apara retina de excesul de lumina ,goleste vezica urinara

SNV are la baza arcul reflex,dar in structura arcului reflex vegetativ exista deosebiri in calea eferenta vegetativa exista 2 neuroni central, din ganglionul vegetativ.se delimiteaza o fibra preganglionara si una postganglionara ,distributia fibrelor postganglionare vegetative se face la 3 tipuri de tesuturi :-muschi netezi din organele interne ,globul ocular ,vase de sange -muschiul cardiac -glande exocrine

centrii de integrare vegetativi se gasesc in encefal,maduva spinarii.nu exista un centru de integrare pur somatic sau pur vegetativ,ele se intrica in talamus,hipotalamus,reactiile somatice si vegetative se intrica

Sinapsa este locul de contact dintre:-2 neuroni=sinapsa interneuronala -un neuron si organul efector(=muschi,glanda)=sinapsa neuro-efectoare

in structura sinapsei se disting:

-membrana presinaptica de la nivelul butonilor terminali ai fibrei preganglionare si postganglionare

-membrana postsinaptica la nivelul neuronului sau celulei efectoare

-fanta sinaptica =spatiul de foarte mici dimensiuni dintre cele 2 membrane pre si postsinaptice

-neurotransmitatorii:=mediatori chimici,neuromediatori sunt substante biosintetizate in neuroni,ce fac posibila transmiterea fluxului nervos prin sinapsa

exista 2 tipuri de neurotransmitatori vegetativi:-acetilcolina->pentru domeniul colinergic / - noradrenalina , adrenalina = neurotransmitatori adrenergici

-receptori vegetativi sunt situati la nivelul membranei postsinaptice ,exista 2 tipuri de receptori vegetativi :- colinergici care pot fi receptori muscarinici sau receptori nicotinici ./-adrenergici

Tipuri de sinapse vegetative :

*in functie de mediatorii si receptorii ce ii contin:

a.sinapse colinergice->mediator =Ach

b.sinapse adrenergice->mediator= NA,A

*in functie de localizare:

a. sinapse interneuronale (din SNC)

b. sinapse neuroefectoare (intre fibre postganglionare si celula efectoare )

  

PROCESUL DE TRANSMITERE SINAPTICA A INFLUXULUI NERVOS 

influxul nervos ,ajuns la nivelul terminatiilor axonale determina eliberarea neurotransmitatorilor continuti in veziculele sinaptice prin exocitoza.mediatorii eliberati trec in fanta sinaptica si se fixeaza pe receptori specifici din membrana postsinaptica sau din cea presinaptica .Formarea complexului mediator-receptor poate fi urmat de:

-depolarizarea membranei postsinaptice permitand trecerea influxului nervos la fibra postsinaptica sau la celule efectoare pe care le stimuleaza

-hiperpolarizarea membranei postsinaptice determinand un efect inhibitor ,acest complex mediator-receptor ,dupa ce s-a format si a activat influxul este desfacut se disociaza ,mediatorul este metabolizat sau poate fi recaptat in fibra nervoasa presinaptica (ex.NA)

Membrana postsinaptica dupa inactivarea mediatorilor prin metabolizare se repolarizeaza iar receptorii redevin apti de a forma un nou complex cu mediatorii. in organism exista un domeniu:

a.colinergici (Ach) ce cuprinde sinapsele:

-neuroefectoare muscarinice

-interneuronale nicotinice(simpatice si parasimpatice)

-dintre fibrele preganglionare si medulsuprarenala

-somatice nicotinice (din muschii striati)

-centrale nicotinice (din SNC)

b.adrenergice (NA,A) ce cuprinde toate sinapsele neuroefectoare simpatice fara cele dinglandele sudoripare (transpiratie)

Substantele cu actiune asupra SNV modifica transmiterea influxului nervos prin actiunea la nivelul sinapselor ,producand efecte asemanatoare cu cele ale stimularii SNV ,realizand efecte de tip mimetic sau inhibarea SNV -> efcte de tip litic

    SUBSTANTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS PARASIMPATIC
                                 PARASIMPATOMIMETICE " COLINERGICE "

  =Substante ce produc efecte asemanatoare cu cele obtinute prin stimularea SNV parasimpatic ,actionand la nivelul sinapselor neuroefctoare parasimpatice din :musculatura neteda,miocard,glandele exocrine ,fie prin activarea directa sau indirecta a receptorilor muscarinici sau M-colinergici

Mediatorul chimic fiziologic sl sistemului parasimpatic=Ach (este depozitata in vezicule sinaptice impreuna cu ATP in membrana presinaptica)

PROCESUL DE TRANSMITERE SINAPTICA

Influxul nervos determina deschiderea canalelor lente cu influx de Ca2+ ce influenteaza exocitoza veziculelor sinaptice care fuzioneaza cu membrana presinaptica ,descarcand neuromediatorul in fanta sinaptica .Ach eliberata se fixeaza pe receptorii muscarinici de la nivelul memranei postsinaptice din celula efectoare.Activarea acestor receptori determina permeabilizarea membranei cu schimburi ionic cand are locexcitatie cu depolarizare sau inhibitie cu hiperpolarizare

Membrana postsinaptica se repolarizeaza iar receptorii colinergici redevin apti de a forma iar complexul cu  Ach

Receptorii muscarinici se gasesc in sinapsele neuroefectoare parasimpatice din : -musculatura neteda  - miocard - glanda exocrine. s-au descris 5 subtipuri de receptori muscarinici M1,M2,M3,M4,M5.stimulare receptorilor M1,M3,M5 stimulare intracelular datorita activarii fosfoinozitidelor cu mobilizarea Ca intracelular datorita activarii fosfolipazei C activarea M2,M4 inhiba ademilciclaza ,regleaza canalele ionice,creste conductanta

ACTIUNEA RECEPTORILOR MUSCARINICI LA NIVELUL (efecte)

-celulei endoteliale vasculare->vasodilatatie

-musculatura neteda ->stimularea contractiei

-arteriole->relaxare

-miocard->inhibare cu scaderea frecventei contractiei cardiace(bradicardie)

-glande exocrine->hipersecretie,stimulare

-aparat cardiovascular->deprimare

-inima->bradicardie,diminuarea conducerii,TA scade

 CLASIFICAREA PARASIMPATOMIMETICELOR :

I-cu actiune DIRECTA :acetilcolinomimetice

1/naturale-Ach ,pilocarpina,arecolina

2/sintetice-carbacol,metocolina

II-cu actiune INDIRECTA :anticolinesterazice

1/cu actiune reversibila-neostigmina,fizostigmina,edrofoniu

2/cu actiune ireversibila-paration,paraoxon,fention,molation,ecotiopat       

                 sarin,tabun,soman=substante toxice de lupta

I-ACETILCOLINA :

=esterul colinei cu acid acetic,e activa doar parenteral cu efecte scurte fiind repede hidrolizata sub influenta colinesterazelor din sange si alte organe. are afinitate pentru receptori muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice la concentartii mici si pe receptorii nicotinici la doze mari.are 2 tipuri de actiuni :

-muscarinica :se manifesta prin hipersecretie glandulara,vasodilatatie cu hTA,bradicardie,contractia muschilor netezi din tubul digestiv,bronhii,uter.aceste efecte sunt antagonizate de PSL

-nicotinica:se datoreaza activarii receptorilor nicotinici de la nivelul sinapse interneuronale din ganglionele simpatice si parasimpatice din medula suprarenala din sinapsa neuromotorie din SNC.aceste efecte se manifesta prin stimularea SN simpatic cu HTA,tahicardie,polipnee,fibrilatii ale muschilor striati

Ind.terapeutice:nu se mai utilizeaza in terapeutica datorita efectelor brutale si de scurta durata,folosit ca reactiv in experimente

I-PILOCARPINA :

administrata sistemic ,stumuleaza secretia tuturor glandelor exocrine. administrata local(ochi) in sacul conjunctival determina mioza dupa 15' contractia *muschiului circular al irisului cu scaderea presiunii intraoculare datorita drenarii umorii apoase prin canalul schlemn se modifica configuratia unghiului irido-cornean *muschiului ciliar

datorita stimularii receptorilor muscarinici din musculatura neteda din tubul digestiv,splina,uretere,produce o accelerare a tranzitul intestinal,colici abdominale,diaree,varsaturi,bronhospasm

are indice terapeutic mic->nu se folosesc in terapie decat la nivelul ochiului local pentru tratarea glaucomului si in irite datorita efectului miotic.

administrata extern:-colir 1,2% ,sol ofl 2% 

                             -sistem terapeutic cu eliberare controlata=ocusen

Cind:irite acute

Radv:spasm de acomodatie(scaderea acuitatii vizuale pt departe),usoarea crestere initiala a presiunii intraoculare,alergie

I-CARBACOL  (P.F vasoperif) unul din cel mai activ derivati ai colinei

=mai stabil decat Ach ,administrat oral ,are actiune muscarinica asupra tubului digestiv ,ochiului,vezicii urinare. stimuleaza secretia gastrica. folosit in glaucom ,miotic in cursul interventiei chirurgicale,retentie urinara,atonie intestinala postoperatorie(s.c)

ef.adv:de tip PSM:greturi ,colici,congestie la nivel cap si gat,transpiratie

Cind:astm bronsic,hipertiroidism,ulcer,insuficienta coronariana

II-ACETILCOLINESTERAZA-Colinesteraza specifica se gaseste in structuri nervoase de la nivelul sinapselor cu rol de a hidroliza Ach ce se elibereaza in transmiterea influxului nervos in sinapsele colinergice

II-ANTICOLINESTERAZA :

nespecifica ,din serul sanguin ,diferite organe sau tesuturi .se combina cu colinesteraza intr-un complex ce poate fi usor disociabil sau greu disociabil dar poate deveni reversibil in prezenta activatorilor de colinesteraza.

Enzima are 2 centri activi:

1/anionic-formeaza o legatura anionica cu gruparea NH4+ cuaternar din A si gruparea NH2 din anticolinesteraza

2/esterazic-formeaza o legatura covalenta cu atomul de C din gruparea carbonil a Ach eliberata din procese fiziologice

Anticolinesteraza impiedica hidroliza Ach->se acumuleaza cantitati mari de mediator colinergic si determina efecte farmacodinamice colinergice prin mecanism indirect

II-NEOSTIGMINA :  (miostin,prostigmin)

=folosita ca bromura cu 1 atom de N cuaternar,absorbtia digestiva slaba,are actiune muscarinica si nicotinica,trec greu prin membrana biologica,administrat i.v are latenta mica 20-30min,efecte de tip muscarinic la nivelul tubului digestiv si vezicii urinare/nicotinic la nivelul  musculaturii striate impiedicand curarizarea prin antidepolarizante

folosit in atonie intestinala postoperatorie,constipatie ,atonie vezicala postoperatorie,miastenia gravis(slabiciune musculara), glaucom,antidot in intoxicatia cu curarizante antidepolarizante

Cind:astm bronsic,parkinson,epilepsie,ulcer gastroduodenal

precautii:bradicardie,hT

efecte adv:hipersalivatie,greata,voma,colici abdominale,diaree, hipersudoratie,crampe musculare

Fcin:absorbtia partiala si neregulata din tubul digestiv

II-FIZOSTIGMINA (ezerina)

din phisostigmum venenosum,alcaloid cu aplicare locala in sacul conjunctival -colir sub forma de salicilat 0.25-1%

in glaucom ,produce mioza ,reduce T intraoculara

-absorbtia ei determina contractia musculaturii netede la nivel intestinal a vezicii urinare,uterului

II-EDROFONIUM(DCI)   tensilon

actiune intensa asupra muschilor striati prin stimulare placii neuromusculare,utilizat pentru antagonizarea efectelor curarizantelor antidepolarizante,administrat i.v ,efectul 10 min

II-DERIVATI ORGANOFOSFORICI :

antangonisti colinesterazice ,PSM ireversibil indirect cu durata lunga de actiune,blocheaza ireversibil colinesterazele ,efectul e inlaturat prin reactinatori ai colinesterazei care se administreaza ca antidot in intoxicatii cu compusi organofosforici si au structura de oxime ce se combina cu enzima fosforilata->lasa enzima libera sa actioneze

dintre reactivatorii de colinesteraza:

a.OBIDOXIMA (DCi) toxogonin

se utilizeaza ca antidot in intoxicatii cu anticolinesterazice ireversibile (STL,insecticide)

refacerea colinesterazei sub actiunea acestor reactivatori e posibila doar pentru enzima recent inhibata->se administreaza imediat dupa ce s-a produs intoxicatia

efecte toxice ale compusilor organofosforici: ameteli,tremor,anxietate,cefalee,somnolenta,confuzii,coma,hTA, bradicardie,dispnee,cianoza,colici abdominali. moartea se produce prin deprimarea centrului  respirator

foarte toxic se utilizeaza rar in glaucom acut,normalizeaza T intraoculara,midriaza provocata de atropina

tratament intoxicatie cu compusi organofosforici:indepartarea toxic.,respiratia artificiala,injectarea de doze mari de atropina 2mg i.v repetat 3-8min,adm.de anticonvulsivant,inj.reactivatori ai colinesterazei .

PARASIMPATOLITICE

sin.:ANTICOLINERGICE,COLINOLITICE,ANTIACETILCOLINICE,ANTIMUSCARINICE

=medicamente care blocheaza receptorii M-colinergici de la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice impiedicand formarea complexului receptor-Ach si aparitia efectului de tip PSM la nivel sinapsa neuroefectoare parasimpatica

mecanismul de actiune:

-relaxeaza musculatura neteda prin blocarea receptorilor muscarinici->actiune antispastica de tip neurotrop la nivelul tubului digestiv,vezicii urinare,bronhilor

-la nivelul miocardului diminuarea tonusului parasimpatic determina cresterea tonusului simpatic cu tahicardie

-la nivelul glandelor exocrine ->hiposecretie

CLASIFICARE:

I-naturale:atropina,scopolamina,hiosciamina

II-sintetice:

1/cu actiune predominant antispastica :propantelina,butilscopolamina,oxifenoniu

2/cu actiune predominant midriatica:tropicamida,homatropina,pirenzepina

3/cu actiune predominant hiposecretoare:pioenzepina

I-ATROPINA :

prototipul substantelor PSL

e un racemic format dinD si L hiosciamina in parti egale,in planta proaspata avem hiosciamina-uscare->atropina, cu jumatate din intensitatea de actiune a hiosciaminei 

alcaloid din fz.din radacine de atropa belladona(matraguna)

folosit sub forma de sulfat:colir 1% sau in preparate:fiole de morfina-atropina,distonocalm,lizadon,foladon

oficinale:sirop de beladona,tinctura de beladona,extract uscat de beladona

MECANISM DE ACTIUNE:

-este antagonist ce blocheaza toti receptorii muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice pentru ca are doar afinitate si nu activitate intrinseca.

-impiedica efectele PSM ale Ach endogene si exogene dar si a celorlalte PSM.

EFECTE-la nivelul:

*aparatului digestiv:scad secretiile salivare ,determina uscaciunea gurii,senzatie de sete,secretia gastrica e diminuata dar nu suprimata ; inhiba tonusul si motilitatea gastrointestinala ; efect antispastic -relaxare aupra veziculei si cailor biliare

*aparatului respirator:relaxarea musculaturii netede bronsice;scaderea secretiilor glandelor cailor respiratorii ;uscand mucoasele

*inimii:tahicardie

*aparatului excretor:relaxarea musculaturii netede a cailor urinare ,vezicii urinare;creste tonusul sfincterului vezical

*ochiului:dilatarea pupilei prin blocarea receptorilor muscarinici din muschii circulari ai irisului ->creste tensiunea intraoculara datorita blocarii scurgerii umorii apoase ->cicloplegie(paralizia acomodarii ochiului pentru vederea de aproape prin relaxarea muschiului ciliar)

*SNC:actiune excitanta asupra centrilor bulbari ;actiune antiparkinsoniana

Radv: uscaciunea gurii,constipatie,retentie de urina,tahicardie,midriaza cu cresterea tensiunii intraoculare,tulburari de vedere ,fotofobie,cefalee

la doze mari ->hipertermie,delir ,convulsii,coma

Doza letala=80-100mg la adult/=10-20mg la copii

indicatii terapeutice:

*medicatie preoperatorie pentru inhibarea secretiei salivare si bronsice produsa de eter,ketamina

*combaterea bradicardiei sinusale

*prevenirea efectelor colinergice ale unor anticolinesterazice folosite pentru restabilirea activitatii muschilor scheletici

*antispastic in ulcer gastrointestinal,colite,enterite,colica veziculara,biliara,urterala ,astm bronsic

*oftalmologie in examenul fundului de ochi

*tratamentul bolii parkinson(antiparkinsonian)

*tratamentul raului de miscare

*intoxicatia cu PSM (antagonist)

Cind:glaucom;ileus paralitic(=blocarea nusculaturii netede intestinale);adenom de prostata;fibrilatia atriala

I-SCOPOLAMINA : P.F:lauronil,hidromorfon-scopolam

-are actiune PSL cu efecte asemanatoare atropinei dar de 2 ori mai intense si de durata mai mica

-e un inhibitor al SNC

-are efect antiparkinsonian,spasmolitic,antisecretor,antispastic,analgezic,sedativ,ganglioplegic

ef.adv:somnolenta,ameteli,halucinatii

indicatii:preanestezie,rau de miscare,in oftalmologie,boala parkinson

Cind:glaucom,adenom de prostata

II-1/BUTILSCOPOLAMINA  P.F:buscopan,scobutil 

este derivat de amoniu cuaternar al scopolamina ,se absoarbe greu din tubul digestiv

-scobutil are efecte periferice asemanatoare atropinei ,fara actiunea sedativa a scopolaminei

-scobutil compus->asociat cu metamizol are potential antispastic-analgezic crescut(i.m,i.v) 

-efecte dupa administrare parenterala sunt mai intense,apar la doze mai mici decat p.o

indicatii:ulcer gastroduodenal;colici biliare;dismenoree spastica

Cind:in caz de abdomen acut,la soferi,nu se asociaza cu alcool,glaucom,adenom de prostata

II-1/PROPANTELINA   P.F:piafen 

-actiune de inhibare a motilitatii digestive ,a secretiei gastrice

-folosit in stari spastice ale aparatului digestiv,cailor biliare

II-2/PIRENZEPINA-DCi  (gastrozepina)

-actioneaza selectiv pe RR-M1 din celule ganglionare din plexul intraneural gastric

-folosit in -ulcer gastroduodenal ;-esofagita de reflux;-prevenirea iritatiei gastrointestinale produse de antiinflamatoare nesteroidiene;-blocarea brohoconstrictiei din bronsita cronica obstructiva

Radv:hiposalivatie,tulburari de vedere

II-2/HOMATROPINA:

derivat semisintetic al atropinei utilizat in oftalmologie cu durata de actiune mai mica decat a atropinei

-se aplica in sacul conjunctival solutie 1% pt examenul fundului de ochi

-folosit in midriaza si cicloplegie

II-2/TROPICAMIDA -P.F:mydrum,mydriacil

-efecte oculare ce se mentin 6h

-solutie 0,5-1% e folosita ca midriatic pentru examenul fundului de ochi 

 

  MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS SIMPATIC 

   SIMPATOMIMETICE   (ADRENERGICE)  

sunt compusi care produc efecte asemanatoare stimularii fibrelor nervoase simpatice ce inerveaza musculatura neteda ,muschiul cardiac,glandele exocrine.actioneaza la nivelul sinapselor neuroefectoare simpatice:

*direct prin activarea receptorilor adrenergici

*indirect influentand metabolizarea NA

PROCESUL DE TRANSMITERE SINAPTICA 

Biosinteza mediatorilor chimici are loc in neuronii adrenergici pornand de la tirozina

Dopamina e transportata in veziculele sinaptice din terminatiile nervoase si prin B-hidroxilare->NA care e depozitata sub forma inactiva in vezicule sinaptice legata de ATP sau alte proteine specifice.implusul nervos determina depolarizarea membranei presinaptice,un influx de Ca2+ determina exocitoza veziculelor cu descarcarea NA in fanta sinaptica.NA se fixeaza pe receptorii adrenergici din membrana postsinaptica si presinaptica.Prin fixarea pe receptorii alfa2 presinaptici are loc inhibarea eliberarii mediatorului chimic=mecansim de medulare a eliberariimediatorului cand e in excitare.NA isi termina efectul prin:

-recaptarea ei in terminatia nervoasa simpatica in butonul terminal sau

-inactivarea enzimelor COMT sau MAO din mitocondrii 

receptorii adrenergici din membrana postsinaptica=receptori alfa adrenergici.

receptorii B-adrenergici->B1=situati in miocard ;B2 in uter,brohii,vase sanguin

EFECTE OBTINUTE PRIN ACTIVAREA RECEPTORILOR ADRENERGICI :

EFECTE ALFA-ADRENERGICE 

*stimulatoare:determina vasoconstrictie,contractia sfincterelor ,muschilor radiari ai irisului,contractia muschilor pilomotori

*inhibitoare:relaxarea muschilor netezi intestinali

EFECTE B-ADRENERGICE

*stimulatoare: se fixeaza pe receptorii B1 de la nivelul inimii,stimuleaza toate functiile inimii=>tahicardie;pt SNC si alte procese metabolice(lipoliza,hiperglicemie)

*inhibitoare:relaxarea nusculaturii netede bronsice a uterului,muschiului cilior

MECANISMUL DE ACTIUNE LA NIVEL MOLECULAR :

Fixarea pe receptorii alfa1 adrenergici stimuleaza enzima FOSFOLIPAZA C prin proteina G stimulatoare,ce duce la formarea de diacilglicerol DAG si de inozitol trifosfat IP3 care are rol de mesager secund ce intervine in cresterea disponibilului Ca2+ intracelular cu activarea proteinkinazei-Ca dependente

Receptorii alfa2 sunt cuplati negativ printr-o proteina G inhibitoare cu adenilciclaza =>scade AMPc in celule tinta

Membrana celulara-RR alfa1 adrenergici->Gs->fosfolipaza C-fosfoinozitide membranare-DAG->ip3->

-depozite de Ca2+ intracelular/-Ca2+ liber->proteina kinaza Ca2+-dependenta->proteinkinaza activata=>efect biologic 

Activarea receptorilor B-adrenergici determina printr-o proteina G stimulatoare .stimularea adenilciclazei,enzima ce determina cresterea formarii de AMPc ce va contribui la fosforilarea proteinkinazei

Membrana celulara-RR B-adrenergici->Gs->adenilat ciclaza<-Gi -RR alfa2 adrenergici

                                                           ATP-/->AMPc->proteinkinaza/-AMPc dependenta

                                              efect biologic <-enzima fosforilata<-/

CLASIFICARE

I-dupa mecanismul de actiune:

A.cu actiune directa (adrenomimetice):NA,ADRENALINA,IZOPRENALINA

B.cu actiune indirecta(neurosimpatomimetice):

1.favorizeaza eliberarea mediatorului:EFEDRINA,AMFETAMINA,NAFAZOLINA

2.impiedica recaptarea mediatorului:COCAINA,AMINE TRICICLICE

C.cu actiune mixta:EFEDRINA

II-dupa tipul de actiune predominant:

A.alfa-adrenomimetic:NA,NAFAZOLINA

B.B-adrenomimetic:IZOPRENALINA,ORCIPRENALINA ->B1+B2/
                            SALBUTAMOL,FENOTEROL  ->  B2                                                                                                                   DOBUTAMINA  -> B1

C.alfa si B-adrenergice:ADRENALINA,EFEDRINA,ETILEFRINA,AMFETAMINA,

III-dupa utilitatea terapeutica:

1.vasoconstrictoare:

-cu actiune generala: NA,A,EFEDRINA

-cu actiune locala:NAFAZOLINA,EFEDRINA

2.bronhoconstrictoare:IZOPRENALINA,ORCIPRENALINA,FENOTEROL

3.tocolitice:SALBUTAMOL,TERBUTALINA

4.vasodilatatoare periferice:IZOXUPRINA,BAMETAN

5.stimulante cardiace:EFEDRINA,DOBUTAMINA,IZOPRENALINA

NORADRENALINA levaterenol -DCi,norepinefrina 

determina vasoconstrictie prin activarea directa a receptorilor alfa 1 adrenergici de la nivelul musculaturii neteda arteriolare si venoase .cresterea presiunii arteriale

ind.hipotensiune arteriala,in colaps posthemoragic,traumatic

supradozarea deprimantelor SNC(perfuzie in solutie de glucoza 5%)

Cind:aritmii cardiace,HTA,hipertiroidieni,vasoconstrictie

ADRENALINA (epinefrina)

activeaza direct receptorii alfa1,B1,B2 adrenergici ,determina tahicardie,cresterea fuctiilor inimii (excitabilitatea, consumul de oxigen).produce:

-vasoconstrictie cu HTA  (alfa1)

-bronhodilatatie (B2)

-midriaza (aplicare locala)

-hiperglicemie (B1

indicatii: soc anafilactic ;urticarie ;manifestari alergice grave ;stop cardiac pt reanimare cardiaca(administrat intracardiac) ; crize de astm bronsic ; conjunctivite(inhiba formarea umorii apoase)

are indice terapeutic mic=>utilizat sub control medical

Cind:HTA,tahicardie,cardiopatie ischemica,infarct miocardic,ateroscleroza

EFEDRINA :

are actiune simpatomimetica mixta:

-directa prin activarea receptorilor alfa si B adrenergici 

-indirecta prin favorizarea eliberarii NA

-creste presiunea arteriala prin vasoconstrictie alfa1 si stimulare cardiaca B1,repetarea administrarii la timp scurt determina tahifilaxie sau toleranta acuta

-hipertensiv->scazut sau anulat de alfa-adrenolitice

bronhodilatator->mai slab ca atropina dar mai durabil (B2)

-determina midriaza,hiperglicemie (B1) 

-stimuleaza SNC,miometrul(muschi uterin),centrul respirator(B1)

indicatii:

-vasoconstrictor general in stari alergice,hipotensiune din rahianestezie

-vasoconstrictor local in rinite,decongestiv al mucoasei nazale (bixtonim,picnaz)

-tratament de fond in prevenirea crizelor de astm bronsic

-narcolexie

Radv: tahicardie,aritmii cardiace,excitatia SNC,anxietate,tremor

Cind:HTA,afectiuni miocardice,hipertrofia de prostata,hipertiroidism

ETILEFRINA  (P.F effortil) 

efecte alfa si B adrenomimetice

determina HTA prin cresterea debitului cardiac

ind.:hipotensiune din intoxicatii,interventii chirurgicale,traumatisme,hipotensiune orotostatica

NAFAZOLINA P.F rinofug,proculin,bixtonim 

simpatomimetic cu actiune mixta directa /indirecta

aplicare locala pe mucoase ->vasoconstrictie prelungita fara vasodilatatie

folosit in rinite ,sinuzite,conjunctivite,epistaxis

IZOPRENALINA -DCi    P.F=bronhodilatin,izoproterenol 

agonist neselectiv B-adrenergic ,actioneaza pe B1 si B2

bronhodilatator ->administrat sublingual sau ca aerosoli in bronhospasm

doze mari->tahicardie,tremor,infarct,moarte subita

activeaza receptorii B1 cardiaci->folosit in stop cardiac,insuficienta respiratorie acuta

ORCIPRENALINA P.F=alupent,astmopent,metroproterenol

da efecte mai lungi decat izoprenalina3-4h

folosit in bronhospasm acut administrat prin inhalatie

! NU > 3 doze/zi

SALBUTAMOL DCi   P.F ventolin

agonist B2 adrenergici selectiv activ p.o sau ca aerosoli

folosit in combaterea simptomatica a bronhospasmului

Radv:mai slabe decat izoprenalina la administrare prin inhalatie

FENOTEROL DCi   P.F =berotec

agonist selectiv pentru receptori B2 adrenergici

bronhodilatator ->aerosoli 

SALMETEROL DCi    P.F=servent

B2 adrenergic selectiv cu efecte cardiovasculare neglijabile

actiune prelungita

folosit in astm bronsic

TERBUTALINA  P.F=bricanyl

agonist B2 selectiv 

folosit in tratamentul si profilaxia crizelor de astm

parenteral->in tratament de urgenta in astm bronsic 

REACTII ADVERSE ALE AGONISTILOR B2 SELECTIVI

-tremorul muschilor scheletici

-dezvoltarea tolerantei datorita desensibilizarii receptorilor B2 .se recomanda inceperea tratamentului cu doze scazute p.o cu cresterea progresiva a dozelor astfel incat sa se dezvolte toleranta la tremor.administrarea lor pe termen lung duce la fenomenul de downregulation(hiporeglare) care apare la administrarea cronica aproape tuturor agonistilor .apare datorita internalizarii receptorilor cu scaderea sensibilitatii a numarului in diverse tesuturi cu raspunsuri biologice din ce in ce mai mici la bolnavii cu atsm bronsic

TAHICARDIA apare la administrare sistemica ca un efect reflex la vasodilatatia periferica mediata de receptori B2.

pentru administrare prelungita ,se evita reactiile adverse severe prin terapia alternativa cu corticoizi administrati pe cale inhalatorie ca antiasmatice

simpatomimetice B-adrenergice relaxeaza muschii uterini,inhiba contractiile ritmice ale acestora,avand actiune tocolitica=>sunt folosite la combaterea iminentei de avort ,a nasterii premature(ex.salbutamol)

SIMPATOMIMETICE VASODILATATOARE PERIFERICE

BAMETAN DCi   P.F = vasculat  

produce vasodilatatie la nivelul membrelor cu hipotensiune,tahicardie

indicat arteritele membrelor inferioare cu componenta spastica

administrat p.o,i.m,i.v,intraarterial

ISOXUPRIN DCi   P.F=vasodilan 

utilizat pentru actiunea B1 si B2 selectiv adrenomimetica,ca spasmolitic musculotrop

folosit ca vasodilatator periferic si central ,cu cresterea debitului sanguin in vasele respective cu stimulare cardiaca

este relaxant uterin (tocolitic) prin actiunea B-adrenomimetica ,musculotropa,actioneaza direct pe fibra musculatura neteda vasculara

indicatii:in tratamentul arteritelor  si capilar periferic si cerebral ca vasodilatator

contractii uterine exagerate in timpul travaliului

dismenoree 

SIMPATOMIMETICE STIMULATOARE CARDIACE

activeaza receptori B1 adrenergici din miocard

stimuleaza contractia fibrei cardiace ->folosite in insuficienta cardiaca =se utilizeaza adrenalina ,izoprenalina, dobutamina(P.F=dobutrex),dopamina

dobutamina se administreaza doar in perfusii prin diluare cu glucoza

ef.adv:tahicardie,aritmii,HTA,cefalee,dureri precordiale 

SIMPATOLITICE

ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR ADRENERGICI

=Medicamente ce impiedica efectele activarii sinapselor neuroefectoare simpatice sin muschii netezi,miocard si glandele exocrine ,scazand sau inlaturand efectele stimularii nervilor simpatici cat si actiunea simpatomimeticelor . actioneaza direct prin blocarea receptorilor adrenergici=ADRENOLITICE /indirect influentand biochimia mediatorului chimic=NEUROSIMPATOLITICE

CLASIFICARE:

I-ADRENOLITICE :

alfa-adrenolitice :dihidroergotoxina,nicergolina,fentolamina,prazosin

B-adrenolitice:prpranolol,oxprenolol,atenolol,metoprolol

II-NEUROSIMPATOLITICE

rezerpina->favorizeaza eliberarea mediatorului

metildopa->impiedica sinteza mediatorului

clonidina->impiedica eliberarea mediatorului

ALFA-ADRENOLITICE (blocante alfa-adrenergice) 

blocheaza specific receptorii alfa-adrenergici=>vasodilatatie,hTA,mioza

DIHIDROERGOTOXINA   P.F=hydergin,redergin,co-dergocrin

sin.codergocrin

obtinuta prin dehidrogenarea ergotoxinei ,este un amestec de dihidroergoconina,dihidroergocristina, dihidroergocriptina 

se utilizeaza sub forma de metan-sulfonat

prin dehidrogenare actiunea vasoconstrictoare devine vasodilatatoare

relaxarea muschii netezi ,arteriolari,scade rezistenta vasculara,creste fluxul sanguin cerebral,retinian,scade tensiunea arteriala

indicatii:insuficienta circulatorie cerebrala->la batrani in tratamentul geriatric=>scad ametelile,zgomotele din urechi,cefaleea,amelioreaza memoria in dementa senila(boala alzheimar)

sechele ale accidentelor vasculare cerebrale sau dupa traumatisme cerebrale

potenteaza antihipertensivele

arteriopatii ale membrelor inferioare(boala raynaud)->vasospasme

degeraturi

NICERGOLINA -DCi     P.F=sermion,nicerium 

molecula e formata dintr-un nucleu de acid lisergic hidrogenat asocia cu acid nicotinic

produce vasodilatatie ->creste circulatia in creier,favorizeaza procesele metabolice neuronale

ef.adv:vasodilatatie cutanata cu bufeuri(datorita acidului nicotinic);ameteli;hipotensiune ortostatica

FENOXIBENZAMINA -DCi   P.F=dibenzyline

are afinitate pentru receptorii alfa1-adrenergici si alfa2 presinaptici,se fixeaza pe acesti receptori,ii alchileaza=> actiune de lunga durata 3-4 zile si intensa

produce vasodilatatie si hTA

indicatii:boli vasculospastice periferice ;arterite;feocromocitom

ef.adv:hipotensiune ortostatica;tahicardie;somnolenta;inhibarea ejacularii

TOLAZOLINA -DCi    P.F=priscol

are si proprietati PSM si histaminice

indicatii:tulburari vasculare periferice spastice;feocromocitom,se adm p.o sau parenteral

Cind:gastrita(creste secretia gastrica datorita proprietatilor PSM si prelungeste timpul de vindecare al unui ulcer

FENTOLAMINA -DCi    P.F=regitin

indicatii:diagnosticarea feocromocitomului,infiltratii locale pentru evitarea pericolul necrozei datorita vasoconstrictie intense produsa de injectia paravenoasa de NA

fentolamina si fenoxibenzamina nu se folosesc in tratamentul cronic al HTA pentru ca blocheaza si receptorii alfa2 determinand o eliberare necontrolata a NA in fanta sinaptica cu tahicardie si cresterea debitului cardiac

PRAZOSIN -DCi   P.F=minipress,adversuten

antagosnit selectiv si potent al receptorilor alfa1 adrenergici de la nivelul arteriolelor care duce la scaderea rezistentei arteriolare cu scaderea tensiunii arteriale

indicatii:tratamentul HTA la bolnavii diabeticii,cei cu guta care nu suporta diuretici sau B-blocante/si la hipertensivi cu dislipidemii,influentand favorabil profil.lipidelor plasmatice scazand colesterolul ; insuficienta cardiaca cronica ce nu raspunde la digitakice

ef.adv:dupa prima doza->ameteli,palpitatii,lipotimie,bolnavul trebuie sa stea in clinostatism(orizontal)30-60min  tratamentul se incepe cu doze mici de 1mg administrat seara la culcare.au intrat in uz terapeutic si o serie de analogi structural

alfuzosin/terazosin->P.F hytrin se mai folosesc in tratamentulhipertrofiei benigne de prostata in adenom de prostata incipient

IOHIMBINA -DCi

alfa2 adrenergic,agonist competitiv pentru receptoriii alfa2 adrenergici,are actiune opusa clonidinei

intra in SNC,poate creste tensiunea arteriala si activitatea motorie cu aparitia unui tremor

antagonist al serotoninei,creste activitatea sexuala fiind indicata barbatii cu disfunctii erectile psihogenice

B-ADRENOLITICE

antagonisti blocanti competitivi reversibili ai receptorilor B-adrenergici cu proprietati farmacocinetice si farmacotoxicologice diferite dar cu aceleaci actiuni farmacodinamice

toate scad TA in hipertensiune dar control simpatic la nivel vaselor este mentinut .sunt eficiente in tratamentul anginei,aritmii cardiace,infarct miocardic,glaucom,profilaxia cefaleei

Mecanism:blocarea actiunilor catecolaminei circulante->scade necesar O2 la nivelul m.cardiac deja ischemic

PROPRANOLOL

prototipul B-blocantelor neselective avand afinitate egala fata de receptor B1 din miocard si B2 din uter ,vase ,plamani, avand astfel un spectru larg de actiune

influenteaza negativ cele 5 proprietati fiziologice ale miocardului ,are actiune:

-cronotrop negativa(scade frecventa contractiilor cardiace)

-tonotrop negativa(scade tonusul miocardic)

-ionotrop negativa(scade forta de contractie a miocardului)

-batmotrop negativa(scade excitabilitatea cardiaca)

-dromotrop negativa(scade conductibilitatea la nivelul nodului atrio-ventricular al impusului nervos)

mai are actiune:

-antianginoasa ca urmare a reducerii necesarului de oxigen prin dinimuarea frecventei cardiace si a fortei de contractie a miocard

-antiaritmica datorita deprimarii functiei nodului atrioventricular

-antihipertensiva datorita scaderii fortei de contractie,scaderii debit cardiac datorita inhibarii influentei B1 adrenergice cardiostimulatoare sau prin scaderea secretiei de renina pt ca blocheaza secretia adrenalinei din zona juxtaglomerulara renala

indicatii:medicament de prima alegere in stadiul I al HTA cu debit cardiac crescut la tineri

in HTA asociata cu cardiopatie ischemica sau aritmii cardiace

in angina pectorala cand scade intensitatea si frecventa crizelor dureroase

prevenirea infarctului miocardic in zilele 5-21 postinfarct

aritmii cardiace ,hipertiroidism,migrena profilactic

glaucom diminua formarea umorii apoase

anxietate cronica,stres

reduce incidenta mortii subite prin aritmie dupa infarctul miocardic

conduce la scaderea glicogenolizei si reducerea secretiei de glucagon,dupa post alim.poate surveni hipoglicemie T3/T4 catecolamin

ef.adv:

-stari depresive cu astenie,bradicardie,agravarea astmului bronsic

-decompensarea insuficientei cardiace

-creste nivelul trigliceridelor in sange favorizand procesul aterogen

-greturi,impotenta

doze>400mg/zi determina halucinatii

i.v->se administreaza cate 1-3mg lent cate 1mg/minut si cand frecventa cardiaca scade sub 50 batai/minut se administreaza atropina i.v 0,5mg

p.o->incepe cu doze mici 10mg*3-4ori/zi care pot creste gradat

Tratamentul cu B-blocante nu se interupe brusc pt ca in timpul blocarii cronice a acestror receptori adrenergici are loc fenomenul de UP-REGULATION(hiper-reglare) ce duce la o crestere a susceptibilitatii lor la catecolaminele fiziologice

Cind: insuficienta cardiaca,bradicardie,astm bronsic,diabet

nu in tratamentul de urgenta al HTA se adm lent 1mg/min

OXPRENOLOL -DCi    P.F=trasicor

B-blocant neselectiv cu aceleasi indicatii ca propranololul

conditionat ca preparate retard administrat intr-o singura priza/zi

PINDOLOL -DCi    P.F=  diskren

in tratamentul HTA   5mg*2/zi

TIMOLOL -DCi    P.F=timoptic,timorom,coversyl

se aplica in sacul conjunctival ,diminua formarea umorii apoasa ,scade tensiunea intraoculara timp de 24h      efecte clinice sunt superioare pilocarpinei si efedrinei in tratamentul glaucomului

se adminstreaza 1pic*2/zi in fiecare ochi din solutia 0,25-0,5%

Cind:datorita efectelor sistemice posibile in astm bronsic,insuficienta cardiaca

nu modifica diametrul pupilei si acomodarea(deosebire de pilocarpina si efedrina)

B-BLOCANTE CARDIOSELECTIVE

ATENOLOL-DCi P.F=tenormin

influenteaza mai mult receptorii B1 decat B2,nu produce hipoglicemie,nu favorizeaza crizele de astm bronsic

BETAXOLOL-DCi    P.F=lokren

NEBIVOLOL -DCi   P.F=nebilet

METOPROLOL -DCi  P.F=egilok,betaloc-zoc

BISOPROLOL-DCi

se recomanda in tratamentul HTA in angina pectorala de efort,pt actiunea antiaritmica

NEUROSIMPATOLITICE (SIMPATOPLEGICE)

influeaza diponibilul de mediator chimic NA in procesul de transmitere sinaptica prin inhibarea sintezei ,depozitarii sau eliberarii acestiua.efectul de tip simpatoplegice se datoreaza impiedicarii activarii receptorilor adrenergici alfa si B.prin acest mecanism va rezulta la nivelul aparatului cardiovascular,bradicardie,vasodilatatie,hTA

M.care direct sau indirect modifica functia unor formatuni alfa-adrenergici centrale cu consecinte asupra controlului nervos simpatic al circulatiei

REZERPINA-DCi  P.F= hipazin,hiposerpil,launervil

actioneaza ca neurosimpatolitic asupra terminatiilor nervoase adrenergice impiedicand recaptarea NA in veziculele sinaptice de depozit ceea ce duce la o metabolizare prin MAO ce duce la o eliminare de mediator cu scaderea disponibililui de NA.pentru procesele de transmitere sinaptica.acest mecanism explica de ce scade tensiunea arteriala dupa administrare orala dupa o perioada de latenta de 2-3 zile,efectul maxim se atinge dupa 2 saptamani si se mentine inca 1-2 saptamani dupa iteruperea tratamentului

mecanismul de actiune are si o componenta centrala in sensul ca produce deprimarea unor centri simpatici dar si prin scaderea diponibilului de mediator in SNC-hipotalamus,duce la scaderea depozite sinaptice de NA,A si serotonina.aceste modificari la nivelul SNC explica o serie de efecte ale rezerpina

-scaderea agresivitatii cu calmare

-antipsihotica(fiole)

-depresie  a SNC cu somnolenta

-tulburari extrapiramidale

-hipotermizanta

indicatii:tratamentul HTA asociat cu un diuretic,scade rezistenta periferica ,scade activitatea reninica a plasmei

Radv:astenie,stari depresive cu tendinte spre suicid,hipotermie,sindrom parkinsonian,activeaza ulcerele gastro-duodenale,favorizeaza aparitia cancerului mamar la femei,tulburari extrapiramidale

GUANETIDINA-DCi   P.F=ismelin

-efect antiadrenergic folosit ca antihipertensiv de rezerva,administrat p.o ,efectul se instaleaza dupa 2-4zile de tratament si se mentine 6-14zile dupa oprirea acestuia

actiunea se aplica prin mecanisme specifice de actiune ce au la baza eliberarea NA din terminatiile presinaptice ce duce la depletia mediatorilor,apoi la o stabilizare a membranelor presinaptice ,nu se mai elibereaza mediatorul si apare un bloc presinaptic

utilizat in tratarea HTA

ef.adv:hipotensiune ortostatica de efort agravata de temperatura crescuta a mediului sau ingestia de alcool

bradicardie,impotenta sexuala,accidente cerebrovasculare la bolnavi cu ateroscleroza cerebrala,blocheaza transmiterea influxului nervos cu impiedicarea elib NA

scaderea lenta progresiva a TA ef max dupa 3-4 zile se mentine 6-14 zile dupa oprirea tratamentului

METILDOPA -DCi   P.F=dopegyt

analog al dopa ,se transforma in organism in metil-NA,fals mediator ceea ce duce la scaderea catecolaminelor in structurile simpatice.efectul hipotensiv s-ar datoreaza si unei actiuni deprimante asupra centrilor vasomotori ,scade debitului cardiac si rezistentei vasculare periferice cat si activitatii reninei plasmatice

ca fals neurotransmitator are actiune foarte slaba pe receptorii adrenergici postsinaptice dar are actiune de agonist  (stimulare)pe receptorii alfa2 adrenergici presinaptici

se administreaza 1 doza seara la culcare la bolnavii cu HT usoara sau moderata,iar in HT postoperatorie se administreaza i.v

CLONIDINA-DCi   P.F=haemiton

neurosimpatolitic cu actiune hipotensiva datorata deprimarii tonusului simpatic.actioneaza ca agonist pe receptori alfa2 adrenergici presinaptici

activeaza si receptorii alfa2 adrenergici de la nivelul unor formatiuni centrale din centrul vasomotor din tulb.duce la o scaderea consecutiva a tonusului simpatic periferic cu favorizarea reflexelor cardioinhibitorii vagale

indicatii:in HTA p.o  in asociere cu diuretice

sindrom de abstinenta la alcoolici,toxicomani dupa opiacee,profilactic in tratamentul migrenei la menopauza in tratarea bufeurilor

R.adv:uscaciunea gurii ,sedare ,somnolenta,scade potentei sexuale,ameteli.oprirea brusca a unui tratament indelungat poate fi urmata de o criza hipertensiva cu cefalee,tahicardie,tremor,agitatie,se recomanda scaderea treptata a dozelor iar in timpul tratamentului se evita asocierea cu bauturi alcoolice ,barbiturice,hipnotice,datorita efectului deprimant sinergic


    

      GANGLIONARE

Actioneaza asupra transmisiei influxului nervos prin sinapsele ganglionare vegetative de pe traiectul (la nivelul) fibrelor simpatice si parasimpatice ,aceste sinapse reprezinta sinapsa dintre fibra pre-si cea postganglionara -Sinapsa interneuronala- ce face legatura intre neuronul central si celula efectoare.

Mediatorul=Ach,care actioneaza pe receptorii nicotinici sau N-colinergici,care se gasesc in organism in:       -sinapsele ganglionare din toti ganglionii vegetativi simpatici si parasimpatici-->N1 colinergici                                 -in medulosuprarenala in jonctiunea neuromusculara striata (placa motorii) sau sinapsa neuroefectoare somatica -->N2 colinergici                                                                                                                                            -in sinapsele colinergice din SNC --->N3 colinergici

Prin activarea acestor receptori nicotinici apar efecte vegetative de stimulare simpatice si parasimpatice ,efecte somatice--->stimularea musculaturii striate;efecte centrale-->stimulare la nivelul SNC

blocarea receptorilor nicotinici produce efecte inhibitorii la aceste nivele

-substantele care actioneaza asupra receptorilor nicotinici se impart in 2 grupe ganglionare:

1/Ganglionare nicotinice

au afinitate atat pt receptorii nicotinici cat si eficacitatea intrinseca,sunt agonisti .au efect bifazic initial prin fixarea pe receptorii nicotinici si activarea acestora se produce o depolarizare a membranelor celulelor ganglionare cu favorizarea transmiterii influxului nervos ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte asemanatoare stimularii fibrelor nervoase respective.in faza a doua datorita stabilizarii si mentinerii legaturii substanta-receptor, depolarizarea este prelungita ceea ce duce la paralizia,la blocarea acesteia si la imposibilitatea transmiterii implusului nervos prin sinapsa ganglionara=>are loc inhibarea organelor efectoare.

2/Au afinitate pt receptorii nicotinici dar nu au activitate intrinseca sau eficacitate ,actioneaza intr-o singura faza blocanta asupra celulei nervoase ganglionare cu interuperea temporara a transmiterii implusului nervos.actioneaza competitiv cu Ach la nivelul receptorilor nicotinici ganglionarii la inceput actioneaza ca ganglioblocanti-ca antagonisti.

NICOTINICE

NICOTINA 

=alcaloid din frunzele de nicotiana tabacum.nu se utilizeaza terapeutic,ci ca reactiv farmacologic in experimente. prezinta interes toxicologic datorita fumatului.actioneaza asupra 3 teritorii :SNC,ganglionilor vegetativi,placa neuromusculara-->stimul si apoi doar la doze mari inhibitor

SNC:doze mici stimuleaza centrii motori si vegetativi hipotala mici si bulbari,exista centrul respirator bulbar ,centrul  respirator bulbar,centrul vomei,centrul vasomotor,stimulare centrilor motori din creier si maduva ,la doze mari determina tremuraturi,rigiditate musculara,convulsii tonico-clonice.aceste actiuni antagonizate de substante antiparkinsoniene.la doze mari apare efectul deprimant chiar moartea prin paralizia centrului respirator la care se adauga efectul paralizant de tip curarizant asupra muschilor respiratori

Ganglioni vegetativi:*doze mici->stimuleaza ganglionii parasimpatici care sunt mai sensibili=>apare bradicardie, hipotensiune ,bronhoconstrictie ,cresc secretiile glandelor exocrine/*doze mijloacii-> stimuleaza si ganglionii simpatici ->tahicardie,HTA,paralizie intestinala.actiunea nicotinei asupra medulsuprarenalei determina eliberarea adrenalinei in circulatie ce produce hiperglicemie,cresterea acizilor grasi in sange cu ATS,H/*doze mari->interup transmiterea sinaptica cu paralizia activitatilor organelor efectoare.

Muschi striati-initial si stimuleaza,la doze mari ii paralizeaza ,datorita influentei asupra centrilor motori din SNC cat si unui efect si unui efect periferic de tip curarizant

SPARTEINA 

actioneaza predominat asupra ganglionilor parasimpatici ,are actiune antiaritmica prin influenta cronotrop, dromotrop ,batmotrop negativa.

folosita in nervoza cardiaca ,tahicardie,are actiune ocitocica,creste intensitatea si frecventa contractiilor uterine fara a produce o contractura a muschiului uterin=>folosit la stimularea travaliului

LOBELINA 

stimuleaza centrul respirator bulbar,se utilizeaza sub forma de sulfat sau clorhidrat->usor solubil in apa,actiune stimulare ca nicotinei dar e mai putin toxic

indicatii :in asfixie a nou-nascut

GNAGLIOBLOCANTE (GANHLIOLITICE,GANGLIOPLEGICE)

actioneaza prin impiedicarea transmiterii fluxului nervos prin ganglionii vegetativi avand ca efect  lipsirea organelor efectoare de controlul vegetativi

scad rezistenta vasculara cu vasodilatatie si hT

scad peristaltismul digestiv si secretia gastrica cu constipatie si ileus paralitic

potenteaza toate substante cu actiune periferica

indicatii:utilizare redusa datorita efectului hipotensiv brutal si reactiilor adverse severe;HTA grava in conditii de spitalizare

Radv:hipotensiune ortostatica,palpitatii,ameteli,tahicardie,insuficienta circulatorie cerebrala ,constipatie atona pana la ileus paralitic

exemple:Hexametoniu,Azometoniu,Trimetofan->in anevrism disecant de aorta,Neostigmina=antidot in intoxicatii cu gangliolitice

CURARIZANTE (BLOCANTE NEUROMUSCULARE,MIORELAXANTE PERIFERICE )

"curara" =produs obtinut din chondodendron tomentosum,produc paralizia muschilor striati prin blocarea transmiterii excitatiei de la nervi la muschii striati la nivelul placii motorii.Placa motorie e locul de actiune al curarizantelor.transmiterea excitatiei de la nervi la muschi striati se face prin Ach,mediator ce actioneaza asupra receptorilor N-colinergici,din placa neuromusculatura unde se formeaza complexul Ach-receptor N-colinergic,urmata de depolarizare si aparitia excitatiei ,interfera cu functia de neurotransmitator a Ach la nivelul placii motorii prin 2 mecanisme si in functie de mecanismul de actiune curarizantele se clasifica:

I-CURARIZANTE ANTIDEPOLARIZANTE 

*impiedica depolarizarea placii motorii prin blocarea receptorilor N-colinergici prin antagonism competitiv cu Ach, Ach eliberata din nervul motor somatic gasind receptorii ocupati de curara ,nu-i poate activa,neproducand in acest fel depolarizarea membranei postsinaptice,generatoare de excitatie determinand contractia musculaturii striate.

*blocheaza receptorul nicotinic cuplat cu canalul pentru Na+ impiedicand depolarizare ,acest receptor colinergic nicotinic e un pentamer alcatuit din 4 subunitati alfa,B,gama,teta ,astfel aranjate incat au in mijloc canalul pt Na+. 

*produc paralizia diverselor grupe musculare in ordinea :

- muschii globilor oculari,urechi,fata,limba,muschii masticatori,muschii membrelor superioare si inferioare,muschii gatului,abdomenului,toracelui,muschiul diafragm

*la om,dupa administrare i.v apare ptoza palpebrala,caderea mandibulei,paralizia membrelor si muschilor respirator cu apnee

*revenirea se face in ordine inversa

*actiunea lor poate fi antagonizata de neostigmina care protejand Ach  de inactivare ,se acumuleaza in fanta sinaptica deplasand prin competitie moleculara de curara de pe receptor

exemple:D-Tubocurarina,flaxedil(golamina),pancuroniu(pavulon)

D-TUBOCURARINA.HCl

=derivat de NH4+->inactiva p.o->10mg,efectul apare in 2-4 minute,scade dupa 20'si dispare complet dupa 40-60 min.actiunea paralizanta pe musculatura striata e potentata prin asociere cu anestezice generale inhalatorii(eter etilic,halotan)->e necesara 1/2 din doza sau cu antibiotice aminoglicozidice(streptomicina,kanamicina).are actiune histamino-eliberatoare=>determina bronhospasm,hTA ,urticarie.bolnavii cu miastenia gravis ,batranii,alergii cu sensibilitate crescuta la D-tubocurina

indicatii:interventii chirurgicale mari unde e nevoie de o buna relaxare musculara (pe abdomen),reducerea fracturilor ,intubatie traheala,combaterea starilor spastice(tetanos,electrosoc).

e administrata doar de medici anestezici ce au mijloace de sustinere respiratorie artificiala si medicamente antidot

Cind:miastenia gravis,astm bronsic,batrani,hepatici,renali

FLAXEDIL(gallamine triethiodide)

=produs de sinteza mai putin potent ,efectul apare in 2min,dureaza 20-30min.este antiaritmic impiedica fibrilatia ventriculara in timpul nacrozei cu ciclopropan diferent de histamino-eliberator,administrat in interventii chirurgicale (1mg/kg corp i.v)

PANCURONIU

=de 5 ori mai potent decat D-tubocurarina ,i.v 0.1mg/kg corp.eceft in 45 sec,45-60min.este adjuvant in anestezia generala (obstetrica,chirurgie abdominala),nu trece in circulatia foetala,recomandat la astmatici,alergici.solutiile din fiole se folosesc in cateva ore de la deschidere.

II-CURARIZANTE DEPOLARIZANTE

au afinitate pe receptorii N-colinergici din placa motorie,ii activeaza ,determina depolarizare prelungita a membranei postsinaptice,membrana ce nu se repolarizeaza atat de repede ca in cazul Ach.legatura acestor curarizante cu receptorii colinergici e mai slaba ,nu se metabolizeaza atat de repede ca Ach,depolarizarea initiala se mentine .actiunea paralizanta pe musculatura striata a acestor substante e precedata de o faza de stiumulare corespunzatoare depolarizarii initiale ce se concretizeaza in fasciculatii musculare.blocarea repolarizarii determina o paralizie flasca dupa stimulare initiala ce nu e antagonizata prin neostigmina .efectele paralizante ale curarizantelor apar mai repede su dureaza mai putin.

SUXAMETONIU (myorelaxin,succinilcolina)

=inactiv p.o ,repede hidrolizat in organism de pseudocolinesteraze ,actiunea apar in 30 sec si dureaza 3-5min.la bolnavii hepatici sau la cei cu deficit enzimatic congenital de colinesteraza poate aparea stop respirator ce nu poate fi combatut cu anticolinesteraza,ci doar prin respiratie artificiala

indicatii:tehnici de diagnostic si terapie chirurgicala ce necesita relaxarea muschilor scheletici pe termen scurt (endoscopie,gastroscopie)

Radv:doze mari->efecte muscarinice (contractia muschilor netezi,hipersalivatie,bradicardie)->efecte nicotinice(HTA, aritmii)

 


AUTACOIZI (HORMONI LOCALI)

 

=compusi endogeni ce actioneaza la locul formarii sau eliberarii lor in organism.participa la unele procese fiziologice si fiziopatologice (alergii,durere).au viata scurta si actioneaza aproape de locul de sinteza ->hormoni locali .exista o serie de medicamente ce mimeaza sau antagonizeaza actiunea lor sau interfera in sinteza si metabolismul lor.

I-AMINE BIOGENE:histamina,serotonina

II-POLIPEPTIDE:kalidina,angiotensina,endoteline,bradikinina

III-LIPIDE BIOLOGIC ACTIVE:eicosanoide,prostaglandine,tromboxani,prostacicline,leucotriene

HISTAMINA SI ANTIHISTAMINICE

se produce in plante,bacterii,venin

Mastocite=locul de depozitate predominant sub forma legata a histaminei (HIS) .in sange ea e depozitata in bazofile .concentratia in HIS e mai mare in tesuturi de contact ale organismului cu mediul extern(piele ,mucoasa bronsica).cantitatea de HIS sub forma legata in organism e atat de mare incat daca s-ar elibera toata o data=> moartea organismului .HIS din organsim are origine :

-endogena sintetizata la nivelul tesuturilor din histidina,sub influenta histidindecarboxilazei

-exogena ,din alimente.HIS biosintetizata se depoziteaza in niste granule secretorii din mastocite alaturi de heparina .HIS legata trece in forma libera sub influenta unor factori:

*fizici(traumatisme,arsuri,radiatii solare)

*chimici(medicamente-DTUBOCURARINA,MORFINA,48/80,veninuri,detergenti)

*biologici(reactii de tip Ag-Ac,inflamatii)

FUNCTII->dupa eliberare actioneaza pe 3 tipuri de tesuturi:muschii netezi,vase de sange,glande secretorii

HIS isi exercita actiunile biologice prin combinarea cu receptori specifici de pe suprafata membranei celulare ,se stiu 3 tipuri de receptori histaminergici de tip:H1,H2,H3 apartin superfamiliei de receptori prevazuti cu 7 domenii transmembranare ,cuplati intracelular cu proteinele G .

receptorii H1 si H2 sunt localizati pe membrana postsinaptica iar H3 pe cea presinaptica,activarea lor determina o scadere a eliberarii transmitatorilor ca HIS,NA,Ach. Activarea RRH1,prezenti in celulele endoteliale,in muschii netezi,nervi senzitivi,determinand o crestere a hidrolizei ,fosfoinozitotului cu cresterea ca intracelular.

Activarea RRH2 din mucoasa gastrica in celulele muschiului cardiac si in anumite celule imune(limfocite T),actioneaza prin AMPc intracelular.

Activarea RR3 in mai multe zone din SNC,scade eliberarea transmitatorului din neuronii histaminergici si din alti neuroni printr-o scadere a influxului de Ca prin canalele de tip N.

HISTAMINA-functii:

*stimuleaza muschii netezi viscerali din bronhii,stomac,intestin,uter.

*relaxeaza muschii netezi vasculari din arteriole si capilare->vasodilatatie cu hTA puternica

*glandele exocrine sunt stimulante

*la nivelul aparatului circulator,dilata capilarele,pielea devine rosie mai calda,i permeabilitatea capilarelor ,apare edem cu hemoconcentratie,determina dilatatie vaselor cerebrale cu hipertensiunii lichidului cefalorahidian

*tensiunea arteriala scade=>e antagonizata de atropina sau de asocierea de antihistamini H1 si H2

*la nivelul aparatului respiratori la astmatici in special determina bronhoconstrictie

*stimuleaza secretiile glandelor salivare ,gastrice,intestinale,sucul gastric e bogat in H si prin stimularea secretiei gastrice =>e antagonizata de antihistaminice H2

*stimuleaza terminatiile nervoase prin receptorii H1 iar cand se elimina in epiderma determina prurit daca HIS se elibereaza in derm apare durerea

*administrata intradermic,determina tripla reactie lewis :la locul injectarii apare o zona de roseata (rubefactie),ce se explica prin vasodilatatie capilarelor,in jurul acestei zone apre o areola purpurie prin reflex de axon.dupa cateva minute la locul rosetii apare o papula (zona de edem) datorat edemului produs de cresterea permeabilitatii capilarelor.

UTILIZARI->limitate

-scop diagnostic pt explorarea functiei excretorii gastrice acide,

-testarea hiperactivitatii bronsice la astmatici (aerosoli)

EFECTE ADVERSE: roseata pielii,hTA ,tahicardie,cefalee,bronhoconstrictie,NU se foloseste la astmatici,cu ulcer activ,sangerari gastro-intestinale. sensibilitatea la HIS variaza cu specia:-omul ,cobaii,cainii,pisicile=foarte sensibila-soareci si sobolani nu sunt sensibili.aceste fenomene ale histaminei se combat prin antagonisti fiziologici ca adrenalina.

ANTIHISTAMINICE H1

=compusi de sinteza ce blocheaza competitiv receptorii histaminergici de tip H1,impiedicand efecte caracteristice HIS pe mucoasa neteda bronsica ,intestinala,vasculara pe terminatii senzitive asociate cu prurit.Antagonistii selectivi H3 nu sunt disponibili pt uz clinic.structura chimica a antihistaminicelor H1 cuprinde gruparea etilamino din histidina.analogia structurala cu medicamentele din alte grupe farmacodinamice determina legarea lor si de alti receptori=>se explica prezenta unor efecte centrale dar si vegetative.sunt impartite in:

antihistaminice din generatia a doua,mai putin sedative/din prima generatie ->efect antihistaminic dar si sedativ(ef.secundar).

prin blocarea receptorilor H1 impiedica efectul bronhoconstrictor si cele circulatorii ale HIS (permeabilizarea capilarelor ,vasodilatatie la nivelul microcirculatiei)=>o protectie partiala sau totala fata de reactii alergice de tipI ->reactii anafilactice.

exemplu.reactia de tip antigen-anticorp ce impiedica eliberarea HIS

PROMETAZINA-ROMERGAN (difenilhidramina)

scade evidenta ce poate fi efect secundar util ,de multe ori insa nedorit ,ce poate potenta efectul deprimant centrul al bauturilor alcoolice ,analgezicelor,tranchilizantelor

aceasta actiune antihistaminica ca actiune principala e utila in boli alergice datorita blocarii competitive a receptorilor histaminergici H1 ce intervin in contractia muschilor netezi ,in prurit ,generarea de prostaglandine, tahicardie 

INDICATII:

-in reactii alergice

-rinite ,conjunctivite alergice cand rinoreea ,lacrimarea ,pruritul ocular dispar,iar tusea si stranutul sunt atenuate

-urticarie ,dermatita de contact unde scade pruritul

-edem laringian (in cazuri grave,injectare de adrenalina si glucocorticoizi )

-in fenomene histaminice determinate de intepaturi de insecte,de medicamente histamino-eliberatoare ,de atingerea unor plante

produsele cu efect sedativ se recomanda seara ,indepartand agitatia si usurand instalarea somnului.trebuie evitate in tratamentul ambulator,in timpul zilei pt ca provoaca scaderea performantelor .

in intoxicatii acute cu antihistaminice H1 au loc fenomene de excitatie centrala cu tulburari psihotice ,convulsii

antihistaminicele H1 sunt metabolizate in ficat de enzimele microzomale.antihistaminicele din generatia aII-a au avantajul ca:nu prezinta efecte sedative deoarece sunt mai putin liposolubile,nu trec prin bariera hematoencefalica,nu ajung in SNC,au durata de actiune mai lunga de 12-24h ,permite administrarea unei doze/zi

ANTIHISTAMINICE DIN GENERATIA I  (AN I)

DIFENILHIDRAMINA

PROMETAZINA-DCi p.f=romergan (drageuri a 30mg,fiole 50mg,sirop)

actiune sedativa marcata,antivomitiv,analgezic,anestezic local,anticolinergic,antipruriginos.actiune dureaza 10-12h indicatii:medicatia preanestezica(i.m),sedativ pt combaterea insomniei p.o seara,prurit ,arsuri superficiale, intepaturi de albina -crema-,rau de miscare,sedarea excesiva-nu la soferi-

CLEMASTINA-DCi  (clemastin,tovegyl)

are potenta mare,efect prelungit 8-12h,slab sedativ ,antivomitiv,antipruriginos

CLOROPIRAMINA-DCi  (nilfan-drajeuri,supozitoare)

efect sedativ,scade performantele psihomotorii nu la soferi

CLOFENOXAMINA-DCi

sedativ ,antihistaminic,antiparkinsonian datorita actiunii anticolinergice centrale,1cp a 20mg de 2,3*/zi in rinite alergice,urticarie

Cind:glaucom,adenom de prostata,conducatori auto,primul trimestru de sarcina,se evita acocierea cu alcool sau alte deprimante centrale

CLORFENIRAMINA-DCi

sedativ 

ANTIHISTAMINICE DE GENERATIA A II-A 

ASTENIZOL-DCi (hismanol,histalong)

nu are actiune sedativa si anticolinergica,durata lunga de actiune 1adm/zi, t1/2=20h iar metaboliti sai activi au t1/2=160-240h.in rinite ,conjunctivite alergice,urticarie

H1(I):CLIMASTINA FUMARIAT,CLORFENOXAMINA,DIFENHIDRAMINA,DIMENHYDRINATE,BROMODIFENHIDRAMINA, DOXILAMINA succinat,CARBINOXAMINA maleat,DIFENILPIRALINA

H1(II):TERFENADINA,FEXOFENADINA,ASTEMIZOLE,LORATADINA,CETIRIZINA,ACTIVASTINA

TERFENADINA-DCi (teridin)

adm de 2*/zi ,la doze foarte mari poate determina aparitia unor aritmii ventriculare severe(TORSADA VARFURILOR) indeosebi la hepatici sau cand se asociaza cu medicamente inhibitoare enzimatice(entromicina,ketoconazol, paracetamol,suc de grapefruit)

CETIRIDINA-DCi  (zyrtec)

doza unica,fara actiune sedativa

LEVOCETIRIZINA-DCi  (xyzal)

enantiomer al cetirizinei cu afinitate dubla pt receptorii H1 fata de cetirizina-5mg/zi

AZELASTINA-DCi (alergodil)

efecte centrale minime,in rinita alergica-spray nazal sau oral-

LEVOCABASTINA (claritin sau symphoral)

cpr a 10mg sau sirop 10mg/zi dimineata

DESLORATADINA AERIUS

nu e sedativ ,are actiune lunga,inhiba eliberarea de citokine proinflamatorii din mastocite si basofile

ANTIHISTAMINICE H2 (AN H2)

pot antagoniza actiunea histaminei pe celulele parietale gastrice,pe atriul de cobai,cand s-a descoperit existenta receptorilor H2. antagonistii H2 inhiba secretia gastrica stimulata prin histamina ,Ach,gastrina si alimente=> histamina poate fi mediatorul final pt ceilalti stimuli ai secretiei gastrice. AH H2 sunt utilizate in stari hipersecretorii gastrice acide,in sindromul zollinger-ellison,tratamentul ulcerului duodenal,gastric de stres,esofagita de  reflux, terapia de prevenire a recidivelor ulcerului,a leziunilor gastrice induse de antiinflamatoare nesteroidiene.se administreaza 1/zi in doza vesperala(seara ,la culcare)-8 saptamani

CIMETIDINA,RANITIDINA,NIZATIDINA,FAMOTIDINA,ROXATIDINA